藥物代謝動力學分析技術服務

藥物代謝動力學分析簡介
1.了解藥物的吸收、分布、生物轉化、排泄的基本概念及影響因素。掌握關消除概念及細胞膜兩側pH對藥物吸收和分布的影響。
2．熟悉藥物消除動力學、時量曲線及多次給藥的血藥濃度變化
3．掌握藥代動力學基本參數的藥理學意義。了解房室模型及意義。
藥物的吸收和影響因素
藥物的吸收(absorption)
吸收是指藥物從用藥部位進入血循環的過程。口服藥物吸收后經門靜脈進入肝臟，有些藥物進入肝臟就被肝藥酶代謝，進入體循環的藥量減少，稱為關消除(first pass elimination)。經過肝臟關消除過程后，進入體循環的藥量與實際給藥量的相對量和速度，稱生物利用度。藥物的吸收分布及排泄過程中的跨膜轉運有多種形式，但多數藥物是以簡單擴散的物理機制轉運，擴散速度除取決于膜的性質、面積及膜兩側的濃度梯度外，還與藥物的性質有關。分子小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物易通過生物膜。藥物的解離度也因其pKa（酸**物解離常數的負對數）及所在溶液的pH不同而不同。非解離型（分子態）藥物可以自由通過生物膜，離子型（解離型）藥物不易通過生物膜。多數藥物為弱酸性或弱堿**物。弱酸**物在酸性環境中解離少，分子態多，易通過生物膜；弱堿**物則相反。由于膜兩側pH不同，當分布達平衡時膜兩側的藥量會有相當大的差異。
藥物的分布和影響因素
藥物的分布(distribution )
指藥物從血循環系統到達組織器官的過程。影響分布的因素 ① 藥物本身的物理化學性質（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。② 藥物與血漿蛋白結合率：結合藥不能通過生物膜，只有游離藥物才能向組織分布。③ 組織器官的屏障作用，如血腦屏障、胎盤屏障。④ 細胞膜兩側體液的pH。如細胞內液pH（約為7.0）略低于細胞外液（約7.4）、弱堿**在細胞內濃度略高，弱酸**在細胞外液濃度略高，根據這一原理，弱酸******中毒時，用碳酸氫鈉堿化血液和尿液可使腦組織中藥物向血漿轉移，并減少腎小管的重吸收加速自尿排泄。
藥物的代謝
藥物的生物轉化(biotransformation) 又稱代謝，是指藥物在體內多種藥物代謝酶（尤其肝藥酶）作用下，化學結構發生改變的過程。肝臟微粒體的細胞色素P-450酶系統，是肝內促進藥物代謝的主要酶系統，簡稱肝藥酶。肝藥酶具有活性有限、個體差異大、易受藥物的誘導和抑制的特點。某些藥物能增加肝藥酶的活性，增加藥物的生物轉化，稱肝藥酶誘導劑，反之則稱肝藥酶的抑制劑。
藥物的排泄
藥物的排泄(excretion)  排泄是藥物從體內排出體外的過程。腎臟是藥物排泄的主要器官。原形經腎臟排泄的藥物在腎小管可被重吸收，使藥物作用時間延長。重吸收程度受尿液pH影響，應用酸性藥或堿**，改變尿液的pH，可減少腎小管對藥物的重吸收。
有些藥物如洋地黃毒甙，部分在肝細胞與葡萄糖醛酸結合后，隨膽汁排入小腸，在小腸水解后游離藥物又被吸收，稱肝腸循環(hepato-enteral circulation)。洋地黃毒甙中毒時，可服用消膽胺，消膽胺可與洋地黃毒甙在腸道結合，結合物隨糞便排泄，打斷肝腸循環。乳汁pH略低于血漿，堿**物部分可自乳汁排泄。從乳汁排泄量較多的藥物應注意對乳兒的影響。

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